Caitríona Mary Balfe, 4 Ekim 1979 tarihinde Dublin, İrlanda'da dünyaya gelmiş ve Monaghan Kontluğu'nda büyümüştür. Kariyerine başlangıçta oyunculukla değil, modellikle adım atmıştır. 1990'ların sonunda Dublin'de bir ajan tarafından keşfedildikten sonra Paris'e taşınmış ve kısa sürede dünyanın en başarılı ve en çok aranan mankenlerinden biri haline gelmiştir. On yıllık modellik kariyeri boyunca Chanel, Dolce & Gabbana, Givenchy, Louis Vuitton ve Marc Jacobs gibi en büyük moda evleri için podyumda yürümüş ve kampanyalarında yer almıştır.
2000'lerin sonunda başarılı modellik kariyerini geride bırakarak asıl tutkusu olan oyunculuğa odaklanmaya karar veren Balfe, Los Angeles'a taşındı. "Super 8" (2011) ve "Sihirbazlar Çetesi" (Now You See Me) (2013) gibi filmlerde küçük roller alarak sinema dünyasına giriş yaptı. Ancak onun kariyerini tamamen değiştiren ve onu dünya çapında bir yıldıza dönüştüren rol, 2014 yılında başlayan Starz dizisi "Outlander" oldu.
Diana Gabaldon'un çok satan roman serisinden uyarlanan "Outlander"da, 1940'lardan 18. yüzyıl İskoçya'sına zaman yolculuğu yapan, zeki ve dirençli II. Dünya Savaşı hemşiresi Claire Fraser'ı canlandırdı. Balfe'nin bu karmaşık ve güçlü karaktere getirdiği derinlik, duygusallık ve inandırıcılık, dünya çapında milyonlarca hayranın sevgisini ve eleştirmenlerin büyük takdirini kazandı. Bu ikonik performansı, ona En İyi Kadın Oyuncu (Drama) dalında dört kez Altın Küre Ödülü adaylığı da dahil olmak üzere çok sayıda adaylık ve ödül getirdi.
